癌癥需要能量以保證快速增值。它以葡萄糖的形式獲得能量,實(shí)際上消耗了如此多的葡萄糖,以至于臨床已經(jīng)開(kāi)始使用一種通過(guò)尋找葡萄糖消耗的區(qū)域,確診癌癥的方法——哪里有消耗,哪里就有癌癥。
癌組織如何得到這些葡萄糖?科羅拉多大學(xué)癌癥中心發(fā)表在Cancer Cell雜志上的結(jié)果顯示,白血?。ㄑ┫魅趿苏<?xì)胞消耗葡萄糖的能力,從而留下更多的葡萄糖來(lái)供應(yīng)自己生長(zhǎng)。
“白血病細(xì)胞產(chǎn)生一種類似糖尿病的條件,減少葡萄糖進(jìn)入正常細(xì)胞,因此,白血病細(xì)胞有更多的葡萄糖可用。也就是說(shuō)它們從正常細(xì)胞中竊取葡萄糖以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。”科羅拉多大學(xué)癌癥中心研究員Craig Jordan博士和科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院,血液學(xué)分部主任,Nancy Carroll Allen血液學(xué)教授說(shuō)。
與糖尿病一樣,癌癥的策略依賴于胰島素。健康細(xì)胞需要胰島素來(lái)使用葡萄糖。在糖尿病中,要么胰腺分泌的胰島素不足,要么胰腺組織不能對(duì)胰島素作出反應(yīng),因此細(xì)胞在血液中葡萄糖積累的同時(shí)被餓死。目前的研究表明,白血病以兩種方式產(chǎn)生類似的葡萄糖累積。
種,腫瘤細(xì)胞誘騙脂肪細(xì)胞過(guò)度產(chǎn)生一種稱為IGFBP1的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)使健康細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低,這意味著當(dāng)IGFBP1高時(shí),使用葡萄糖比IGFBP1低時(shí)需要更多的胰島素。除非胰島素的供應(yīng)增加,高IGFBP1意味著健康細(xì)胞的葡萄糖消耗下降。(這種蛋白也可能是連接癌癥和肥胖的鏈條中的一環(huán):脂肪細(xì)胞越多,IGFBP1就越多,癌癥可獲得的葡萄糖也就越多。)
當(dāng)然,癌癥還有第二種策略,即確保胰島素產(chǎn)量不會(huì)增加以滿足IGFBP1增加的需要。事實(shí)上,癌癥使胰島素產(chǎn)量下降。在很大程度上,他們是在腸道里這樣做的。
“在進(jìn)行這種系統(tǒng)分析的過(guò)程中,我們意識(shí)到一些有助于調(diào)節(jié)葡萄糖的因素是由腸道或腸道內(nèi)的細(xì)菌產(chǎn)生的。我們到那里看看,發(fā)現(xiàn)白血病動(dòng)物體內(nèi)的微生物組成與對(duì)照小鼠不同。”Jordan說(shuō)。
白血病小鼠腸道的一個(gè)主要區(qū)別是缺少一種被稱為類菌體的細(xì)菌。這些類菌體產(chǎn)生短鏈脂肪酸,進(jìn)而為腸道內(nèi)層細(xì)胞的健康提供營(yíng)養(yǎng)。沒(méi)有類菌體,腸道就不健康。目前的研究表明,沒(méi)有類菌體,腸道健康將在很多方面受損害,特別是幫助癌癥方面導(dǎo)致的損害。
有一種解釋是腸促胰島素?fù)p失。當(dāng)血糖升高時(shí),例如在你吃東西之后,你的腸道會(huì)釋放出腸促胰島素,腸促胰島素會(huì)壓低血糖,降低血糖回到正常范圍。通過(guò)腸道工作,白血病使這些腸促胰島素失去活性,使血糖保持在高于應(yīng)有的水平。白血病也會(huì)抑制5-羥色胺的活性。5-羥色胺是一種*的“感覺(jué)良好”的化學(xué)物質(zhì),有助于調(diào)節(jié)情緒,在許多抗抑郁藥中有發(fā)現(xiàn)。但是5-羥色胺對(duì)于胰腺中胰島素的分泌也是*的,通過(guò)攻擊5-羥色胺,白血病降低了胰島素的分泌(因此,降低葡萄糖消耗)。