根據(jù)英國(guó)癌癥研究中心資助并于今日(周一)發(fā)表在EBioMedicine上的一項(xiàng)研究部分，科學(xué)家們可能找到了一種方法來(lái)拉下圍繞腫瘤的保護(hù)壁，可能使它們重新暴露于免疫系統(tǒng)和免疫治療的殺傷力。

盡管這是實(shí)驗(yàn)室的早期研究，但研究結(jié)果表明，這種方法有助于提高創(chuàng)新性癌癥治療的效果，例如迄今尚未成功用于治療實(shí)體腫瘤的CAR-T治療。

位于伯明翰大學(xué)的Francis Mussai博士和Carmela De Santo博士研究了免疫細(xì)胞，稱(chēng)為骨髓衍生抑制細(xì)胞或'MDSCs'，取自200名成年人和新診斷出患有癌癥的兒童的血液，然后開(kāi)始治療。*

這些細(xì)胞發(fā)出一連串的化學(xué)信號(hào)，保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)和治療的影響，并阻止可以殺死腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞的激活。

當(dāng)MDSCs以更高的數(shù)量存在時(shí)，患者的前景更加惡化，因?yàn)樗麄兊陌┌Y可能對(duì)治療產(chǎn)生抗性并且更可能擴(kuò)散到身體的其他部位。

研究人員發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)可用于白血病的抗體藥物能夠破壞這些免疫細(xì)胞，從而保護(hù)實(shí)體腫瘤免受免疫系統(tǒng)的侵害。

該研究的主要作者，伯明翰大學(xué)癌癥研究英國(guó)臨床科學(xué)家研究員Francis Mussai博士說(shuō)：“與免疫系統(tǒng)一起殺滅癌癥的治療方法經(jīng)常失敗，因?yàn)槲覀兩眢w的防御很難獲得腫瘤細(xì)胞。我們的研究表明，將這種抗體藥物與免疫療法一起使用可以大大增加受益于xin治療創(chuàng)新的患者數(shù)量。“

此前，另一組研究人員已經(jīng)找到了一種方法，通過(guò)使用附著在MDSC細(xì)胞表面的抗體來(lái)打破小鼠腫瘤周?chē)谋Ｗo(hù)層，標(biāo)記它被免疫系統(tǒng)破壞。但將其轉(zhuǎn)化為臨床試驗(yàn)一直具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)檠芯咳藛T無(wú)法找到人類(lèi)MDSC上存在的藥物靶點(diǎn)。

在這項(xiàng)xin研究中，研究小組使用了從患者身上采集的血液樣本，結(jié)果顯示，MDSCs表面存在一種名為CD33的蛋白質(zhì)，可用于多種癌癥。

通過(guò)使用一種名為gentuzumab ozogamicin的抗體藥物，其靶向已經(jīng)用于治療急性髓性白血病的CD33，研究人員能夠殺死樣品中的MDSCs并恢復(fù)T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。

研究人員還表明，活性MDSCs阻止CAR-T細(xì)胞起作用 - 這些T細(xì)胞已在實(shí)驗(yàn)室中重新編程，使其更有效地殺死癌細(xì)胞。但是當(dāng)他們添加抗體藥物時(shí)，它可以提高CAR-T細(xì)胞的活性。

“這是我們次能夠有效地靶向形成實(shí)體腫瘤屏障的免疫細(xì)胞，”Mussai博士補(bǔ)充說(shuō)。“如果這種方法適用于患者，它可以改善成人和兒童中許多不同類(lèi)型癌癥的治療方法。我們?cè)O(shè)想我們的方法將對(duì)CAR-T療法產(chǎn)生大的影響，盡管在血癌方面有很多前景，所以它在實(shí)體腫瘤方面的成功有限。“

英國(guó)癌癥研究中心研究信息經(jīng)理Emily Farthing博士說(shuō)：“盡管這是早期研究，但它增加了我們對(duì)腫瘤與免疫系統(tǒng)相互作用方式的理解，并讓我們對(duì)如何使免疫療法更有效未來(lái)的患者。但我們對(duì)患者的治療方法還有很長(zhǎng)的路要走。下一步將是了解抗體藥物的副作用及其在體內(nèi)的作用。“

除治療一系列癌癥外，該研究結(jié)果還可用于治療HLH(噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥)和MAS(巨噬細(xì)胞活化綜合征) - 身體對(duì)觸發(fā)因素(如感染)的反應(yīng)不當(dāng)。這些疾病非常罕見(jiàn)，因此很少有治療方法，尤其是HLH患兒。