對于癌癥醫(yī)生和科學(xué)家來說，了解介導(dǎo)癌癥基因組中廣泛的DNA損傷介導(dǎo)的機制非常重要，因為它可能導(dǎo)致改善的治療和診斷。在這項研究中，由貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員牽頭的一個多機構(gòu)研究小組引起了人們對基因組結(jié)構(gòu)變異的關(guān)注，而這種變異是人類癌癥中一種尚未被認識到的改變DNA甲基化(一種基因控制形式)的機制。

研究人員收集了來自1400多種人類癌癥的全基因組測序，基因表達和DNA甲基化的數(shù)據(jù)。他們今天在《基因組生物學(xué)》雜志上報道說，結(jié)構(gòu)變異不斷改變影響數(shù)百個基因的DNA甲基化，總體上降低了跨癌癥的DNA甲基化水平。

“基因組結(jié)構(gòu)的變異發(fā)生在將基因組一部分中的一塊DNA移至基因組另一部分時，它顯示為序列的一個斷裂點。因此，在對DNA片段進行測序時，可能會發(fā)現(xiàn)兩個來自其他地區(qū)的DNA片段融合在一起，從而破壞了DNA編碼的遺傳指令。醫(yī)學(xué)。

在這項研究中，Creighton和他的同事研究了基因組結(jié)構(gòu)變異對人類癌癥中DNA甲基化和基因表達的影響。他們分析了兩個不同的大型科學(xué)財團的數(shù)據(jù)，即癌癥基因組圖譜和全基因組泛癌分析。這些數(shù)據(jù)包括整個基因組的分子變化;在數(shù)千種癌癥的蛋白質(zhì)編碼基因及其調(diào)控區(qū)域中都存在這種現(xiàn)象。數(shù)據(jù)集包括來自非癌性組織的相同信息以進行比較。

與如此多的患者樣本一起工作，為研究人員的分析提供了更多的統(tǒng)計能力，并使他們能夠發(fā)現(xiàn)可能與癌癥有關(guān)的新基因?？死镱D說：“這次我們比以前有更多的病例和更深的測序方法。”

在研究的部分中，研究人員發(fā)現(xiàn)基因組結(jié)構(gòu)變異在相當(dāng)一部分癌癥中改變DNA甲基化方面起著重要作用。DNA甲基化是控制基因表達的一種方法。它是表觀基因組的一部分。表觀基因組是指對DNA和相關(guān)蛋白質(zhì)進行的所有化學(xué)修飾，它們調(diào)節(jié)基因組內(nèi)基因的表達。

克雷頓說：“甲基化改變是在多種癌癥類型之間以非隨機的方式發(fā)生的。”“其中一些基因以前已知與癌癥有關(guān)，但是我們還鑒定了以前與這種病狀不相關(guān)的基因。一些基因可能直接與疾病相關(guān)，而另一些則可能是'旅客'。”

總體而言，結(jié)構(gòu)變異與DNA甲基化的總體下降有關(guān)。

“我們知道在癌癥中表觀基因組發(fā)生了改變。在當(dāng)前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)變異是改變表觀基因組的重要機制。這在以前是未被發(fā)現(xiàn)的，” Creighton說。“我們認為這可能是對癌癥基因組學(xué)的批調(diào)查之一，該研究表明了DNA甲基化的這些變化發(fā)生在何處以及哪種癌癥。”

在研究的第二部分中，研究人員發(fā)現(xiàn)，就給定癌癥中存在的結(jié)構(gòu)變異量而言，癌癥之間存在差異。有些癌癥可能不會嚴重改變，而另一些則具有廣泛的結(jié)構(gòu)變異。這些發(fā)現(xiàn)使研究人員能夠根據(jù)癌癥的結(jié)構(gòu)變異程度對癌癥進行分層。

這項分析和其他分析告訴研究人員很多有關(guān)這些癌癥中發(fā)生的事情的信息。例如，克賴頓(Creighton)和他的同事發(fā)現(xiàn)，DNA高度改變的癌癥也傾向于減少免疫細胞的浸潤。這一發(fā)現(xiàn)可能對癌癥免疫治療有影響。

Creighton說：“我們認為我們的研究是*的，因為我們發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)變異不僅在引入DNA序列錯誤方面起著主要作用，而且還在表觀遺傳水平上影響DNA。”“我們建議在尋找癌癥的遺傳原因時要考慮結(jié)構(gòu)變異對DNA甲基化的影響。”